艾曲、海曲、阿伐曲泊帕升血小板怎么选择?

由于出血风险增加以及既往对糖皮质激素免疫球蛋白等治疗反应不佳的ITP患者在递增,临床上也开拓了相关用药的普及性。特别是血小板生成素受体激动剂——此类用药目前分为三大类,下文进行相关解析。
艾曲海曲阿伐曲……治疗血小板减少该怎么选择?

TPO-RA结构
TPO-RA结构

首先,我们来看看这三种药物的结构。艾曲泊帕和海曲泊帕都含有酰肼结构,这种结构容易与金属阳离子形成螯合物,从而影响药物的吸收和药效。因此,这两种药物需要在空腹或者低脂饮食的情况下服用,否则会降低血药浓度。另外,艾曲泊帕还含有联苯结构,这种结构具有潜在的肝毒性,可能会导致肝功能异常。海曲泊帕虽然用呋喃环取代了联苯结构,但是呋喃环也有可能产生肝毒性。阿伐曲泊帕则没有酰肼结构和肝毒性结构,因此不会与金属阳离子螯合,也不会引起肝毒性,可以在任何饮食状态下服用,不受食物的影响。

其次,我们来看看这三种药物的药代动力学。药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,这些过程会影响药物的药效和安全性。艾曲泊帕和海曲泊帕的半衰期都比较短,分别为3.8小时和3.5小时,因此需要每天服用一次。阿伐曲泊帕的半衰期则比较长,为14.7小时,因此可以每周服用一次。艾曲泊帕和海曲泊帕都主要经过尿液排泄,因此对于肾功能不全的患者,需要调整剂量或者避免使用。阿伐曲泊帕则主要经过肝脏代谢,其中约有50%经过CYP2C9和CYP3A的代谢,因此对于肝功能不全的患者,需要调整剂量或者避免使用。另外,阿伐曲泊帕还受到CYP2C9的遗传多态性的影响,不同的基因型会导致不同的药物代谢速度,因此需要根据基因检测结果调整剂量。

再次,我们来看看这三种药物的适应症。适应症是指药物能够治疗的疾病或者症状,这些疾病或者症状需要有足够的临床证据支持药物的有效性和安全性。艾曲泊帕目前在国内获批的适应症有三个,分别是原发性免疫性血小板减少症(ITP)、慢性丙型肝炎相关性血小板减少症(CHC-CIT)和严重再生障碍性贫血(SAA)。海曲泊帕目前在国内获批的适应症有两个,分别是原发性免疫性血小板减少症(ITP)和单纯免疫抑制剂疗效不满意的再生障碍性贫血(SAA)。阿伐曲泊帕目前在国内获批的适应症只有一个,就是慢性肝病相关性血小板减少症(CLD-CIT)。从适应症的数量上看,艾曲泊帕的适应症最多,海曲泊帕次之,阿伐曲泊帕最少。但是,这并不意味着艾曲泊帕就是最好的,因为不同的适应症有不同的病因、病理、临床表现和治疗目标,需要根据患者的具体情况选择合适的药物。另外,这三种药物在国外还有其他的适应症,比如阿伐曲泊帕在美国和欧洲还获批了原发性免疫性血小板减少症(ITP)和肿瘤化疗相关性血小板减少症(CIT)的适应症,这些适应症在国内还在申报或者审批中,未来可能会有更多的选择。

晴安欣®马来酸阿伐曲泊帕片
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海曲——海曲泊帕乙醇胺
此药为小分子人血小板生成素受体激动剂,今年6月国家药品监督管理局已通过此药的优先审评审批。该药的上市为ITP患者提供的新的治疗选择。通过相关调研数据发现此药所涉及到的疗效以及安全性两个方面,都较为可观。

艾曲——艾曲波帕
此药适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人(≥18周岁)慢性免疫性(特发性)血小板减少症(ITP)患者。有较高的临床治疗意义,但是副作用却比较突出,往往表现为无法忽略的肝毒性以及血栓形成/血栓事件。

阿伐曲——阿伐曲泊帕
此药主要是用于治疗计划接受侵入性手术的成人慢性肝病患者(简称CLD)相关的血小板减少症。严格意义来讲不是免疫性血小板减少症(ITP)的主要用药,部分病例数据支撑此药可用于成人慢性免疫性血小板减少症,但普及性并不高,可以根据各地主治医嘱的建议再行打算。综上三类药物都是具有临床治疗意义的口服小分子血小板生成素受体激动剂,对生成血小板减少具有医学治疗效果。具体的运用需要个体化到患者本人,无法笼统作为建议。一般而言现在对于适用于此类用药治疗的患病群体而言,多是口服艾曲或是海曲,这两者药价差不多(5k~6k一盒/因各地收费标准不同有所偏差,这里标注的是预估价格)。在考虑药价的同时,还需结合药物对个体病情的适合性以及耐受性,特别是耐受问题。

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血小板减少不仅是一种疾病,只是一个症状而已,它是一类存在多种发病机制的异质性疾病,查不到原因时暂时定性称为免疫性血小板减少症,以前叫原发性或特发性血小板减少性紫癜,现在统称为ITP!ITP6病友网由病患制作是患者互动、沟通、学习、互助的平台,建立病友交流群抱团取暖。