金薯叶止血合剂治疗ITP的作用

目前认为,ITP是小儿时期最常见的获得性出血性疾病,由于患者体内产生抗血小板自身抗体与血小板抗原结合,导致血小板迅速从血液中清除的自身免疫性疾病。临床一般分为急性和慢性两型。急性型常见于儿童,起病急骤、发热、广泛皮肤紫癜、少数病例可发生颅内出血,其中10%~15%为慢性型;慢性型多数见于青壮年,以女性为多见(女性为男性的3~4倍),起病缓慢,可有皮肤粘膜出血或经量过多为主,或有持续性出血或反复急性发作,发作程度轻重不一,每次延续数月或数年,短者数月内多次发作,长者可达数年之久,病程长至1—数年。

金薯叶止血合剂
金薯叶止血合剂

金薯叶止血合剂经动物实验、临床试验和推广应用八年以来均表明其有显著提升血小板及止血作用,总有效率在80%以上。在无效病例中,血小板未见增加,却有30%患者出血现象有所改善,说明金薯叶止血合剂有良好的止血功能。经临床应用八年未见副作用,无禁忌症,因此,可长期服用,是本品的特点。

金薯叶止血合剂之所以有较好的疗效,经反复研究探索认为与以下作用有关:

1.对体液免疫的影响

经三十多年的研究,现已公认,ITP是因患者血液循环中存在血小板抗体,引起血小板破坏增多,而导致外周血液中血小板减少。文献报道,临床和实验证明:88.9%患者的血小板相关抗体为IgG(PAlgG)、PAlgA、 PAlgM、和血小板相关补体3(PAC3)增加。至今尚未见到IgD和IgE抗体与ITP血小板相关的报道。

目前已证实,ITP患者的自身抗体识别抗原58.43%为血小板膜糖蛋白(GP),GPⅡb、Ⅲa均与ITP患者的血小板相关抗体结合,而后被巨噬细胞吞噬,导致血小板过快破坏而引起出血。实验证实,金薯叶止血合剂有激活巨噬细胞的作用。大量研究成果表明,被激活的巨噬细胞可分泌多种细胞因子。由于细胞因子可以影响神经递质和神经肽释放,而神经内分泌组织上都有细胞因子的受体,如IL-1与IL-6能协同作用于神经内分泌系统并诱导HPAT(下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺)轴释放肾上腺皮质激素。后者可阻碍或清除血浆中抗血小板抗体,从而调节ITP患者体液免疫,使其趋于平衡。

2.对细胞免疫的影响

ITP为自身免疫性疾病,近年研究表明,机体免疫调节功能紊乱是自身免疫性疾病发生的一个重要原因,尤其T细胞亚群的失衡对ITP发病起关键作用。目前认为T细胞亚群的平衡是决定机体免疫稳定状态的中心环节。一旦出现CD4+/CD8+比值失衡,即可引起免疫调节功能紊乱,而出现自身免疫耐受的破坏,最后导致自身免疫性疾病的发生。

ITP患者的细胞免疫功能异常主要表现在CD8+ T细胞增加,CD4+ T细胞减少,导致CD4+/CD8+比值降低。动物实验与临床实践中均证实,金薯叶止血合剂有促进外周血T淋巴细胞亚群CD4+/CD8+比值的增加,使T细胞亚群趋于平衡状态,直接制约免疫性疾病的发生和发展。

由于免疫调节功能紊乱是参与自身免疫疾病发生的重要因素,所以金薯叶止血合剂对ITP患者的免疫功能有双向调节作用,因此有可能诱导免疫耐受的产生,后者是维持机体免疫和谐的重要因素。

儿童ITP发病机制
儿童ITP发病机制

3.金薯叶止血合剂能促进巨核细胞恢复正常及促使血小板的形成

近年研究发现,巨核细胞表面与血小板有着相同的抗原成分,抗血小板抗体分别作用于血小板及巨核细胞(文献报导,活动期的慢性ITP患儿中,检测发现膜上结合有PAIgG的巨核细胞数比对照组多10倍)。临床报告:电镜观察下,金薯叶止血合剂有促进巨核细胞恢复正常及促进血小板形成的作用;对38例(48份)作骨髓穿刺检查巨核细胞分析,发现巨核细胞增多,成熟障碍46份(无论是急性或慢性型均有产板巨核细胞减少,慢性型以巨核细胞增多为主)。经金薯叶止血合剂治疗4~6周后有所恢复8例,恢复正常29例。

另外,我们前面提及金薯叶止血合剂有促进激素的释放作用,据文献报道:激素可抑制自身抗体对血小板的破坏;增强机体巨噬细胞对抗原复合物的清除能力;使被血小板抗体包被的血小板、巨核细胞恢复正常;巨核细胞的增殖与分化受巨核细胞集落刺激因子(Meg-CSF)与促血小板生成素(Tpo)等因子的调控才能增殖产板巨核细胞,后者胞浆解体后可释放大量血小板,使外周血小板增加。动物实验(金薯叶止血合剂可使ITP小鼠骨髓产板巨核细胞明显增加)及临床治疗ITP患者后,骨髓象报告结果表明,金薯叶止血合剂可使巨核细胞成熟障碍或巨核细胞增多恢复正常,说明与动物实验是一致的。同时也证实其参与骨髓造血调控并促进巨核细胞的成熟而提升血小板,从而获得较好的疗效。

4.金薯叶止血合剂有类似激素样作用

我们从临床总结经验中观察到:金薯叶止血合剂治疗成人ITP患者的疗效与激素近似,表明金薯叶止血合剂与激素有相似治疗作用,并对临床部分应用肾上腺皮质激素疗效不佳或某些禁忌症及不宜长期应用的患者,均接受了金薯叶止血合剂的治疗,经定期或长期用药观察疗效与激素近似,却没有激素副反应。以上临床实践引起了专家的关注,又在临床应用推广中证实了金薯叶止血合剂为治疗ITP等出血性疾病开辟了新的途径。

经临床验证表明,金薯叶止血合剂与激素有协同作用,在急、重病人两药同用取得了较好的疗效;提示本品可明显增加激素治疗ITP的敏感性并能明显降低激素的副反应;在长期大剂量应用激素的患者,加用金薯叶止血合剂,可逐渐递减激素,最后以金薯叶止血合剂治疗为主,直至停用激素。因此,众多专家一致认为金薯叶止血合剂有类激素样作用,但又不会引起激素所致的副作用。同时,表明了金薯叶止血合剂在治疗ITP等出血性疾病时疗效稳定,又不易复发的原因所在,因此金薯叶止血合剂为依赖激素治疗的患者提供了一种可坚持治疗、具有亲和力的选择性药物。

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