肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)是肿瘤化疗中常见的毒副反应,其表现为外周血中血小板计数低于正常值。其发生的主要原因是化疗药物对巨核系细胞的抑制作用所导致的血小板生成不足和血小板过度破坏。
不同化疗药物导致血小板减少的作用机制各不相同,烷化剂作用于干细胞,环磷酰胺影响晚期的巨核细胞祖细胞,硼替佐米阻滞巨核细胞释放血小板,还有一些化疗药能促进血小板凋亡。
在中国《肿瘤》杂志发表的《阿伐曲泊帕治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的疗效及安全性的回顾性研究》证明了阿伐曲泊帕治疗 CIT 的疗效较好且不良事件发生率低,可以建议用于临床治疗CIT。
本研究回顾性分析阿伐曲泊帕治疗CIT的有效性和安全性,填补这一领域的研究空白,为临床应用提供资料。
诊断
CIT的诊断标准:
1、外周血血小板计数<100×109/L。
2、发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物,且停药后血小板减少所致症状与体征逐渐减轻或血小板计数恢复正常。
3、排除其他可导致血小板减少症的原因,特别是排除所患的基础病变和合并症后。
4、排除使用同样能够引起血小板减少的非化疗药物,如磺胺类药物等。
5、避免以乙二胺四乙酸作为检测样本抗凝剂所致的假性血小板减少症。
6、患者伴或不伴出血倾向。
7、重新使用同样化疗药后血小板减少症再次出现。
治疗和预防
CIT的治疗主要有:
一、输注血小板治疗,适应症为:
1、对于成人白血病和多数实体瘤患者,当血小板≤10×109/L时,需预防输注血小板。
2、特别是更易有出血危险的肿瘤,如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等,当患者的血小板≤20×109/L时,应考虑输注血小板。
3、在进行颅脑手术时,要求血小板计数≥100×109/L;在其他侵入性操作或是创伤手术时,要求血小板计数在50×109/L~100×109/L。
输注血小板的优点是:最快速有效的增加血小板,减少出血发病率,降低大出血死亡率。
缺点有:感染艾滋病及丙肝等获得性传染病毒疾病的风险,产生血小板抗体而造成无效血小板输注,输注后免疫反应风险。
二、药物治疗:促血小板生长因子(重组人血小板生成素、重组人白细胞介素11)、咖啡酸片、TPO受体激动剂阿伐曲波帕、罗米司汀(Romiplostim)和艾曲泊帕(Eltrombopag)、中药治疗等。
CIT二级预防用药是指对于出血风险高的患者,为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少,可预防性应用促血小板生长因子,以保证化疗的顺利进行。二级预防用药以预防化疗后血小板减少或保证下一次化疗能够足量、按时进行为目的。对于上一周期血小板最低值小于50×109/L,已知血小板最低值出现时间者,可在血小板最低值出现的前10-14天注射rhTPO或rhIL-11,每日或隔日1次,连续7-10天。对于采用GC/GP方案上一周期血小板最低值小于50×109/L者,可以在本周期化疗第2、4、6、9日使用rhTPO或rhIL-11。
注意事项
1.定期监测血象,监测PLT水平,及时调整治疗方案。
2.掌握好药物适用症,对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者,尤其是老年患者,不推荐使用rhIL-11。rhTPO对造血系统肿瘤CIT作用不理想。
3.避免出血意外,若出血仅局限于皮肤粘膜且较为轻微者,原则上无须太多的限制;若血小板计数低于50×109/L,应减少活动,增加卧床休息时间;严重出血或血小板计数低于20×109/L者,必须绝对卧床休息,协助做好各种生活护理。
4.注意饮食及生活,注意避免肢体的碰撞或外伤。应用软毛牙刷刷牙,忌用牙签剔牙。避免吃硬的水果和食物,预防消化道出血。严禁抠挖鼻子,防止鼻腔出血,鼻腔干燥者可用油剂保护鼻腔粘膜。鼓励进食易于消化的软食或半流质,保持大便通畅,排便时不可过于用力,以免腹压骤增而诱发内脏出血,尤其颅内出血。便秘者可使用药物促进排便,避免痔疮出血。
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