阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、海曲泊帕一样吗?

由于出血风险增加以及既往对糖皮质激素免疫球蛋白等治疗反应不佳的ITP患者在递增,临床上也开拓了相关用药的普及性。特别是血小板生成素受体激动剂——此类用药目前分为三大类,下文进行相关解析。

作用机制相同

阿伐曲泊帕、艾曲泊帕、海曲泊帕均为口服的小分子促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),可与人TPO受体的跨膜结构域相互作用,启动信号级联反应,刺激骨髓巨核系的增殖和分化,从而促进血小板的生成和释放,如下图:

作用机制
作用机制

结构不同

艾曲泊帕、海曲泊帕均存在酰肼结构,易与金属阳离子发生螯合。一旦形成螯合物, 便非常稳定、很难解离,血液中的药物暴露量便显著降低,药效也会降低。艾曲泊帕具有潜在产生肝毒性效应的基团(联苯);而海曲泊帕虽然用呋喃环取代了联苯结构来降低肝毒性,但是呋喃环同样具有潜在产生肝毒性的风险。阿伐曲泊帕是唯一没有金属螯合基团和肝毒性基团的TPO-RA,保证药效的同时兼顾安全性。

TPO-RA结构
TPO-RA结构

药代动力学不同

药代动力学
药代动力学

阿伐曲泊帕不经过UGT代谢,无肝毒性。肝功能不全患者首选。

特殊人群使用不同

特殊人群使用
特殊人群使用

文献来源:三种药物说明书

服用方法不同

服用方法不同
服用方法不同

医保条件不同

阿伐曲泊帕在医保内
阿伐曲泊帕在医保内

目前对于ITP来说,艾曲、海曲在一定条件下可以入医保,阿伐曲尚未进医保,但对于一些肝病相关性血小板减少可报销。。

三种是否可以转换

疗效不好可以转换,转换了疗效不好,进行联合;血小板计数波动幅度大,比如起效后可以涨到很高,减量后出现骤降,可以转换,转换后仍波动,进行联合;不耐受,可以进行转换;如出现血栓事件,进行转换;经济或有其他原因进行转换。

疗效预测

骨髓细胞数量越少,巨核细胞减少,骨髓纤维化,红系发育异常,以及T细胞侵润等骨髓异常表现,预示着TPO-RAs效果不佳;TPO水平越高,反应率越低;唾液酸化增加,Treg减少,意味着TPO-RAs效果不佳;Treg增加、骨髓巨核细胞增加意味着TPO-RAs效果好。

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